通常mysql允许在 UNIQUE 约束。更多信息：mysql是否忽略唯一约束上的空值？
可以使用生成的列只允许一个 NULL 价值：

CREATE TABLE employee(salary INT, name VARCHAR(100)
                     ,age INT, designation VARCHAR(100)
                ,designation_virtual VARCHAR(100) AS (COALESCE(designation, '^'))
);

ALTER TABLE employee ADD CONSTRAINT employee_constraint 
UNIQUE key (salary,name, age, designation_virtual) ;

INSERT INTO employee(salary, name, age, designation)
VALUES(1000, 'xyz', 10, NULL);

INSERT INTO employee(salary, name, age, designation) 
VALUES(1000, 'xyz', 10, NULL);
-- Duplicate entry '1000-xyz-10-^' for key 'employee_constraint'

SELECT * FROM employee;

dbfiddle演示
如果您使用的是mariadb 10.3.3，那么可以将虚拟列标记为 INVISIBLE .
列可以被赋予不可见属性。这些列将不会在select*语句的结果中列出，也不需要在insert语句中为它们赋值，除非insert显式地按名称提及它们。

ALTER TABLE employee MODIFY designation_virtual INVISIBLE;